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    丙肝抗病毒药物的最新进展

    来源:恒泰力源信息中心  

      导读:慢性丙型病毒性肝炎(丙肝)抗病毒治疗目标是清除或持续抑制体内的病毒,阻止病情进展恶化,提高患者的生活质量。临床上目前最常用的方案为聚乙二醇干扰素(PEG—IFNα)和利巴韦林联合。
      
      丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎,主要经输血,针刺,吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球丙型肝炎病毒的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了丙型肝炎病毒,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。
      
      慢性丙型病毒性肝炎患者随着病情的发展进展为终末期肝硬化或肝癌,抗病毒治疗目标是清除或持续抑制体内的病毒,阻止病情进展恶化,提高患者的生活质量。临床上目前最常用的方案为聚乙二醇干扰素(PEG—IFNα)和利巴韦林联合。
      
      但是丙型肝炎病毒基因Ⅰ型的持续病毒学应答(SVR)和复发问题一直困扰着临床医师。正在试验研究中的药物如Telaprevir和Boceprevir等有望为慢性丙型肝炎特别是丙型肝炎病毒基因I型的治疗打开新局面。
      
      1 白蛋白干扰素
      
      随着对干扰素的深入研究,病理证实α-IFN持续维持清除丙型肝炎病毒可以改善肝脏的炎性病理害程度,尤其是PEG-IFNα明显提高了抗病毒的效果,同时减少了干扰素抗体的产生。
      
      2、蛋白酶抑制剂
      
      根据丙型肝炎病毒复制的循环特点,病毒复制过程中编码翻译表达组成病毒核壳和外膜的病毒基因各不相同,其过程所需的蛋白酶和多聚酶也就成了精准干扰病毒复制的介入点,这些介入点成为了各种酶直接作用病毒复制的靶位点。
      
      3、Celgosivir
      
      Celgosivir是由美国MIGENIT公司研制一种α-葡萄糖苷酶Ⅰ抑制剂,是丙型肝炎病毒在体内复制过程中一种宿主酶即α-糖苷酶-1的强效抑制剂。
      
      4、亲环素抑制剂
      
      亲环素抑制剂是最新研发另一类抗丙型肝炎病毒药物,其主要作用于丙型肝炎病毒入侵宿主细胞靶位从而影响丙型肝炎病毒感染细胞过程的药物。这类药物也称为宿主细胞靶向抑制剂。目前进入临床研究的药物有亲环素B、柚皮素等。
      
      5、免疫调节剂和其他药物
      
      近年来还有许多药物正在进行前期临床试验研究和临床前研究,比如临床常用于治疗乙肝的胸腺肽(thymosin),其Ⅲ期临床研究结果有待观望;还有治疗性疫苗正在研发当中。部分研发中的疫苗是应用基因工程技术,将丙肝病毒核心抗原和NS3蛋白整合入酵母菌,应用表达产生的病毒蛋白产物来刺激机体细胞免疫和体液免疫。其中丙型肝炎病毒 E1治疗性疫苗的试验结果提示该疫苗对患者肝脏炎胜程度无显著改变。
      
      目前来看,慢性丙型肝炎抗病毒新药主要是在干扰素与利巴韦林基础上联合使用。有关此类药物的副作用还需要更多的临床试验研究来进一步探明。新药研发过程首先进行评价的是有效性和安全性,不断更新的治疗方法在取得足够充分的循证医学证据后,才有可能广泛应用。

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